研究内容
TLRリガンドを用いた低・中分子型糖鎖修飾アジュバントの開発
TLR7リガンドと糖鎖を複合化した低・中分子型糖鎖アジュバント
近年、合成化学的手法により、TLRを活性化する合成リガンドが数多く開発され、これらをアジュバントとして応用する抗ウイルス療法やがん免疫療法の研究が進められています。特に、TLR7を標的とする低分子化合物としてイミダゾキノリン類（例：イミキモド）が開発され、強力なアジュバントとして注目されています。さらに、低分子TLR7リガンドは、脂質・糖鎖・ペプチド・タンパク質・ポリマーなどの分子と複合体化できる特性を持ち、この特性を活かすことで、免疫応答の増強や全身性炎症反応の軽減が可能であることが報告されています。
私たちは現在、TLRリガンドと糖鎖の複合体化による新しいアジュバントの開発に取り組んでいます。免疫細胞の表面には、病原体や異物を認識する糖鎖受容体が存在しており、これらの受容体を利用することで、TLRリガンドを特定の免疫細胞へ選択的に送達できると考えられています。この考えに基づき、低分子TLR7リガンドに糖鎖を直接結合させた低・中分子型の糖鎖修飾アジュバントを設計しました。これまでに、低分子TLR7リガンド (1V209) とシクロデキストリンなどの糖鎖との複合体化に成功し、免疫増強活性および水溶性が大きく向上することを明らかにしています。現在、これらの糖鎖修飾アジュバントを、ウイルス感染症に対する粘膜ワクチンのアジュバントに応用する研究を進めています。
図. 1V209-シクロデキストリン複合体 (糖鎖アジュバント)
<関連論文>
- Baba A., et al., Synthesis and immunostimulatory activity of sugar chain-conjugated TLR7
ligands.
Bioorg. Med. Chem. Lett. 30(3), 126840 (2020)
doi.org/10.1016/j.bmcl.2019.126840 - 若尾 雅広 他、TLR7 リガンド複合体の合成と免疫増強活性、
エンドトキシン・自然免疫研究 23, 28-33 (2020)
第5章 一般演題 - 粘膜ワクチン用アジュバント及び粘膜ワクチン組成物 [特願2023-099628], 若尾 雅広, 新地 浩之, 隅田 泰生
- 免疫増強剤, ワクチン用アジュバント及びワクチン組成物 [特願2023-099629], 若尾 雅広, 新地 浩之, 隅田 泰生